Étude de cas associée au développement de procédés de purification (DSP)

Cette activité présente les étapes standard du procédé Downstream (purification) pour les anticorps monoclonaux et les thérapies cellulaires. Elle explore les principales opérations unitaires (chromatographies, inactivation et filtration virales, diafiltration, filtration stérile), les objectifs associés (élimination des impuretés telles que HCP, ADN/ARN, agrégats…), ainsi que les spécificités du procédé de déplétion magnétique appliqué à la sélection des cellules TCR(-) CAR(+).

Cette activité applique l’approche Quality by Design (QbD) à la purification d’anticorps monoclonaux, en identifiant un attribut qualité critique (CQA) – la concentration en impuretés  (HCP) – et en analysant les paramètres critiques du procédé (CPP) associés à l’étape de polissage. Elle guide le développement du Design Space par plan d’expérience (DoE), en testant les effets du pH, de la force ionique et du temps de résidence sur l’efficacité de purification.

Cette activité détaille le procédé de purification des cellules CAR-T, en mettant l’accent sur l’élimination des cellules TCR(+) par déplétion magnétique. Elle explore les étapes clés (marquage, incubation, séparation), identifie les paramètres critiques du procédé (CPP) tels que le volume d’anticorps anti-TCR(+) et la concentration cellulaire, et montre comment optimiser ces facteurs pour maximiser la pureté des cellules thérapeutiques TCR(-) CAR(+).